Вся електронна бібліотека >>>

  

 

Застосування ботулінічного токсину (Ботокса) в косметології


 

  

 

Боротьба зі зморшками - невід'ємна частина косметології. Один з методів цієї боротьби заснований на застосуванні ботулінічного токсину типу A (ВТХ-А; Ботокс, Botulinum A Exotoxin). За даними, опублікованими журналом Newsweek у 2001 р., Ботокс в США був введений з косметичними цілями більш ніж 850 тисяч людей, а компанія «Allergan», що випускає цей препарат, у 2001 р. отримала від його продажу 310 млн. доларів. Для порівняння: такий популярний фармакологічний препарат, як Віагра в 2001 р. приніс компанії-виробнику 1,5 млрд. доларів.

Настільки широке застосування Ботокса обоняется тим, що препарат досить простий у застосуванні і ефективно розгладжує мімічні зморшки. Розроблено безліч технік і методів застосування цього препарату: мезоботокс, ботокс-ліфтинг та інші. Докладно і популярно про це див.: «Ботокс».

Поява численних клінічних досліджень, які довели безпеку і ефективність застосування Ботоксу, призвело до того, що в 1989 році Управління з нагляду за харчовими продуктами і лікарськими препаратами США (FDA - Food and Drug Adminisration) офіційно рекомендувала застосовувати Ботокс в офтальмології та неврології при косоокості, блефароспазме, гемифациальном парезі та інших захворюваннях, що супроводжуються гіперактивністю м'язів. Для застосування в косметичних цілях препарат був офіційно дозволений FDA в 2002 р.

Дія ботулінічного токсину А

Нейротоксини, що виділяються бактеріями Clostridium botulinum, є одними з найбільш сильних токсинів, відомих людству. Розрізняють 7 видів цих токсинів: А, В, С, D, Е, F і G. Але людська нервова система до токсинів З і D не чутлива.

Відомо, що прийом ураженої бактеріями C.botulinum їжі (найчастіше це відбувається при вживанні консервованих у домашніх умовах продуктів) може призвести до виникнення ботулізму - захворювання, часто заканчивающемуся летальним результатом. У той же час в медичних цілях, у зокрема в косметології, використовуються тільки токсини високої міри очищення у великому розведенні, які викликають тимчасовий параліч мускулатури тільки в області введення та при застосуванні у терапевтичних дозах не призводять до летального результату.

Ефект паралічу м'язів ботулотоксином пояснюється придушенням вивільнення ацетилхоліну з нейрона нервово-м'язового з'єднання. Реалізація цього механізму відбувається у три етапи.

·Відбувається приєднання ботулотоксину до холинергическому пресинаптическому рецептора - білку синаптотагмину, здатному зв'язатися з ботулотоксинами А, В і Є.

·На другому етапі ботулотоксин втягується в біохімічні процеси в клітині через рецепторно-опосередкований эндоцитоз. Важка ланцюг ботулотоксину зв'язується з виникли іонним каналом, а його легка ланцюг переходить в цитоплазму нейрона.

·Третій етап - нервово-м'язова блокада. В межах синапсу білки утворюють складний конгломерат, необхідний для накопичення і вивільнення ацетилхоліну через клітинну мембрану. Такі форми білків представлені везикулобульозною асоційованими мембранними білками (синаптобревин, VAMP), синтаксинами, синаптически-асоційованими білками (SNAP-25).

Так, перебуваючи в цитоплазмі клітини, ботулотоксин порушує діяльність білків, необхідних для вивільнення ацетилхоліну.

В лабораторних умовах зв'язування токсину з нейроном відбувається протягом 32-64 хв. протягом цього часу з місця введення в дію токсину поширюється на сусідні ділянки, після чого він стабільно зв'язується.

Активність Ботокса вимірюють в одиницях біологічної активності: International Units (IU), одиницях дії (ОД) або так званих мишачих одиницях (mouse enits - m. u.). 1 ОД токсину надзвичайно мала - всього 3х107 молекул, але, тим не менш, її досить, щоб викликати загибель - 50% лабораторних мишей при интраперитонеальном введення.

Чим більша доза буде введена, тим швидше настане параліч. У малих дозах препарат не діє відразу після введення, ефект нервово-м'язової блокади проявляється лише через 7-14 днів. При введення Ботокса в середніх дозах перші прояви його дії спостерігаються через 2-3 доби, а максимальний ефект - тільки через 12-16 днів після введення. При застосуванні великих доз ефект в деяких випадках помітний вже через 6 годин після ін'єкції.

Ботулотоксин має иммуногенной активністю. Будучи, по механізму дії, анатоксином, він обумовлює вироблення антитіл як у людей, мали контакт з цим токсином, так і у тварин, що використовуються для виробництва сироваток з антитілами до ботулотоксину. У пацієнтів з наявністю таких антитіл введення Ботокса реакції не викликає. Частіше такий ефект несприйнятливості виникає у хворих з неврологічною симптоматикою, отримують лікування Ботоксом в дозах від 100-200 ОД і більше на курс. У 10-20% цих пацієнтів через різний час виробляються власні антитіла до ботулотоксину. Тому зараз в якості альтернативи ботулотоксину-А розглядають можливість клінічного застосування нових токсинів ВТХ-В і BTX-F, що не володіють перехресною імунною реактивністю.

Токсичність

Молекула ботулотоксину А є дуже активною, але в низьких розведеннях, які застосовуються в клінічній практиці, вона нестабільна. Визначення токсичності та біологічної активності препарату на мишах є стандартною процедурою при виробництві багатьох лікарських засобів, у тому числі, ботулотоксину. Препарат вводять мишам в очеревину, а потім оцінюють присутність нейротоксин у зразку. Як біологічної моделі використовують самок мишей лінії Swiss-Webster масою 18-22 р. Незважаючи на прямий характер такої проби, результати проведеного різними способами тестування ботулотоксину показують різну біологічну активність. Це стосується двох препаратів ботулотоксину А, дозволених до застосування в Росії - Ботокса і Диспорту.

Експерименти на мавпах показали, що при екстраполяції отриманих результатів на людей для отримання 50% летальності дозування повинна складати приблизно 40 ОД на 1 кг маси тіла при систематичному (більше 10 разів) введення ботулотоксину шляхом внутрішньом'язових ін'єкцій. При прийомі Ботокса всередину, його всмоктуванні через шлунково-кишковий тракт, його доза повинна бути ще вище. З метою розгладження зморшок в косметології зазвичай використовують близько 20 ОД Ботокса, отже, навіть теоретично, таке кількість не може привести до смерті людини.

Препарати ботулотоксину.

У Росії до клінічного застосування дозволено 2 препарату ботулотоксину А: Ботокс і Диспорт.

В стерильному флаконі міститься 100 ОД ботулінічного токсину А, 0,9 мг хлориду натрію і 0,5 мг людського альбуміну. Зберігання Ботокса допустимо тільки при температурі від +2 до +4°С. Зазвичай термін зберігання становить 1 міс або трохи більше (дату закінчення терміну використання вказують в інструкції до застосування препарату).

По інструкції FDA, разгерметизированный флакон необхідно використовувати протягом 4 годин, більш тривале зберігання відкритого флакона, розведеного препарату, може позначитися на біологічних ефектах Ботокса. У ряді робіт це питання досліджений досить детально. Так, М. Garland, Н. Hoffman показали, що при кімнатній температурі приготований розчин Ботокса не втрачав біологічної активності протягом 6 годин, а через 12 годин його активність знижувалася на 44%. Повторне заморожування Ботокса після розведення і зберігання протягом 1-2 тижнів призводило до зниження біологічної активності на 70%. N. Lowe також відзначив зниження на 50% ефективності розгладження зморшок на обличчі розведеним Ботоксом, що зберігався протягом 1 тиж. В той же час в дослідженні A. Garcia і J. Fulton показано, що токсин, розведений за 30 днів до ін'єкції з розрахунку 10 ОД на 1 мл, давав виражений клінічний ефект корекції зморшок на обличчі, еквівалентний ін'єкцій свіжоприготованого розчину Ботокса.

Незважаючи на те, що поки не вироблені стандартні рекомендації щодо зберігання Ботокса, більшість практикуючих лікарів не заморожують його більш ніж на 1 тиждень, оптимальним вважають заморожування менш ніж на 24 години.

Диспорт і Ботокс відрізняються ступенем хімічної та біологічної активності, оскільки його виготовляють за іншою технологією. Тому дози препарату, необхідні для досягнення еквівалентного клінічного результату, в 3-4 рази більше, ніж при застосуванні Ботокса. Одиниці активності, розраховані для Ботокса, не можуть бути співставлені з одиницями біологічної активності інших препаратів ботулинических токсинів. Вважається, що Диспорт забезпечує більш сильну нервово-м'язову блокаду і надає тканинам велику нерухомість, що вимагається при гіпертрофованих м'язах, але створює більший ризик виникнення побічних ефектів. Розфасовується Диспорт по 500 ОД токсину в одному флаконі. Крім того, в відміну від Ботокса, його можна зберігати при кімнатній температурі.

Клінічне застосування ботулотоксину А

Незважаючи на простоту використання і безпеку ботулотоксину, обов'язково слід отримати згоду пацієнта до лікування. Перед процедурою необхідно інформувати пацієнта, не тільки про переваги препарату, але і про можливі побічні ефекти лікування, отримати від нього розписку про згоду на проведення процедури.

Пацент повинен розуміти, що дія препарату спрямована на корекцію мімічних зморшок, що очікувати розгладження інших складок шкіри очікувати не варто.

Важливо, щоб лікар пояснив пацієнту механізм дії препарату, можливу затримку початку його дії та очікуване зникнення отриманого естетичного результату з часом.

Абсолютним протипоказанням до застосування ботулотоксину є вагітність, лактація, вік до 12 років і алкоголізм.

Дози ботулотоксину

Клінічний ефект ботулотоксину залежить від місця введення, концентрації та об'єму розчину. Концентрація розчину Ботокса, використовувана для корекції зморшок, може бути різною: від 5 до 100 ОД в 1 мл Обсяги введеного препарату також суттєво різняться - від 0,025 до 1,0 мл.

Зазвичай концентрація і обсяг Ботокса залежать від кількості, глибини та локалізації зморшок, а також від обсягу підлягає м'язи. Досліджуючи взаємозв'язок між дозою, об'ємом препарату і площею впливу, С. Borodic і співавт. показали в експерименті на довгій м'язі спини кроликів, що поширення паралічу м'язи прямо залежить від кількості та обсягу введеного Ботокса. Одна ін'єкція Ботокса, розведеного 100 ОД на 1 мл викликала ефект на відстані 4,5 див. Інші автори, використовуючи передню великогомілкову м'яз щурів, відзначили, що паралізує дія більшою мірою залежало від введеної дози препарату, ніж від обсягу. Проводячи ін'єкції ботулотоксину в «гусячі лапки» в 3 точки, в сумарних дозах від 6 до 15 ОД, A. Carruthers і J. Carruthers реєстрували поширення дії токсину від точки введення більш ніж на 1 див.

В цілому при більш високій концентрації Ботокса (100 ОД в 1 мл) досягається більш тривалий клінічний ефект і менше ймовірність розвитку побічних ефектів, але застосування високих концентрацій вимагає більшої точності введення. Низькі концентрації (5-25 ОД в 1 мл) і сприяють більш рівномірному поширенню токсину, створюючи ефект розгладження зморшок, але на менший термін.

 

Дивіться також:

 

Пітливість рук - гідраденіт гнійне запалення потових залоз

Зокрема, препарат "Ботокс", містить токсин ботулізму, блокує дію специфічного речовини, відповідає за реакцію потовиділення.

 

Косметологія. Перші спа-салони: якими вони були

В останні роки в косметології все більш наполегливо рекомендується застосування холоду, умивання вранці холодною водою, протирання, особи і тіла льодом...

 

Будинок де наділяють красою - Людмила КАФАНОВА

Але завдання редакції суто конкретно: дати репортаж про новосілля Московського науково-дослідного інституту косметології Міністерства охорони здоров'я РРФСР.

 

Родимки. Припустимо самої видалити родимку

Одного разу в науково-, дослідний інститут косметології прийшла перелякана дівчина: «Доктор, щоб видалити родимку на щоці, я її перев'язала суворою ниткою, і ось, дивіться...

 

Глина і нанотехнології

Природні нанотрубки знайдуть застосування в багатьох галузях - в медицині, в сільському господарстві і навіть в косметології.

 

речовина у Всесвіті розподілена у середньому рівномірно

Вірний постулат. Один з основних постулатів косметології говорить, що речовина у Всесвіті розподілена у середньому рівномірно.

 

Чоловік очима жінки, або Поради косметолога

В останні роки в косметології все більш наполегливо рекомендується застосування холоду, умивання вранці холодною водою, протирання, особи і тіла льодом.

 

Косметика для малюка

Свої поради лікарі Московського науково-дослідного інституту косметології адресують людям різних віків. Починаємо з самих маленьких.

 

Пластичні операції. Виправлення зовнішності ФРІШБЕРГ кандидат...

Природно тому і інтерес людей самого різного віку до досягнень сучасної косметології, і зокрема косметичної хірургії.

 

Відпустка в Єгипті. Єгипетські готелі

...запальними нічними шоу з чарівними танцями східних красунь, салонами краси, де ви вмить змініть зовнішність за допомогою сучасних методів косметології і стародавніх...

 

Косметика. Купівля професійної косметики інтернет-магазині...

Сучасні досягнення медицини та косметології дозволяють людині навіть не з самими ідеальними даними виглядати чудово.